17 0 370 KB
I.
Formula Asli Tablet ibuprofen 400 mg dibuat sebanyak 10 tablet
II.
Master Formula Nama produk
: FENALFEN®
Jumlah produk
: 10 Tablet
Tanggal produksi
: 18 November 2019
Nomor registrasi
: DKL 1900300310 A1
Nomor Batch
: 901003A
Komponen Formula
: Tiap tablet mengandung.
Rancangan Formula
: Ibuprofen 400 mg Amilum Manihot 10% Talc
5%
Mannitol
15%
Sukrosa
67%
Sunset yellow
0,1%
Pabrikan
Nama produk FENALFEN®
QUEENFEN
Master formula
Dibuat oleh
Disetujui oleh
18 November 2019
Kelompok 3
Rahayu
Apriyanti,
M.farm., Apt Kode bahan
Nama bahan
Fungsi
Per dosis
Per batch
01-IBF
Ibuprofen
Zat aktif
400 mg
4000 mg
02-AMH
Amilum
Bahan
40 mg
400 mg
Manihot
pengikat
Talc
Bahan pelicin
20 mg
200 mg
60 mg
600 mg
268 mg
2680 mg
03-TLC
dan pelincir 04-MNT
Mannitol
Bahan pengisi
05-SKR
Sukrosa
Bahan pemanis
06-SYL
Sunset Yellow
Bahan
0,4 mg
40 mg
pewarna
a. Alasan pemilihan zat aktif Ibuprofen adalah turunan asam propionat dengan antiinflamasi, sifat analgesik, dan antipiretik. Memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada NSAID non-selektif lainnya. tetapi sifat anti-inflamasinya lebih lemah (British National Formulary : 552). Kristal putih atau hampir putih, serbuk atau kristal tidak berwarna. Praktis tidak larut dalam air; bebas larut dalam aseton, diklorometana, dan dalam metil alkohol; itu larut dalam larutan encer alkali hidroksida dan karbonat (Martindale, 64). Ibuprofen merupakan bahan aktif yang memiliki titik leleh rendah yaitu 75-78°C. Selain mempunyai titik leleh yang rendah, ibuprofen juga mempunyai sifat alir yang buruk, bulk density rendah, dan mengalami deformasi elastis pada saat pengempaan. Sifat-sifat ibuprofen ini sebenarnya tidak memenuhi syarat untuk dicetak langsung karena tidak memiliki sifat alir dan kompaktibilitas yang baik (Hadisoewignyo, dkk, 2011). Tablet hisap merupakan sediaan tablet yang diberi penambah rasa, akan dihisap dan didiamkan dalam rongga mulut, tidak mengalami kehancuran langsung dalam mulut, tetapi akan terkikis pelan-pelan dalam jangka waktu kurang dari 30 menit Tujuan pembuatan sediaan tablet hisap selain untuk memudahkan pemakaian bagi anak-anak dan orangtua yang sukar menelan, juga untuk memberikan efek lokal dalam rongga mulut, menutupi rasa tidak enak serta memberikan efek yang diinginkan lebih cepat karena zat aktif yang diabsorpsi melalui mukosa mulut akan masuk ke dalam pembuluh darah (Nurniswati, 2016).
b. Alasan pemilihan zat tambahan 1. Bahan Pengikat (amilum manihot 10%) Amilum manihot saat ini telah banyak digunakan oleh industri farmasi, salah satunya sebagai bahan pengikat dalam pembuatan tablet hisap. Amilum manihot dapat digunakan sebagai bahan pengikat dalam bentuk mucilago. Dalam bentuk mucilago, amilum manihot sangat baik digunakan sebagai pengikat tablet dengan metode granulasi basah (Lachman dkk, 1994). Menurut Parrott (1971) bahan pengikat mucilago amilum ditambahkan untuk meningkatkan ikatan antar bahan dan memperbaiki sifat alir granul sehingga akan menjadi lebih mudah ditablet dan akan menghasilkan sifat fisik tablet yang baik. Peningkatan konsentrasi mucilago amilum menghasilkan kekerasan tablet semakin meningkat, kerapuhan tablet menjadi turun dan waktu melarut menjadi semakin lama. Amilum manihot sebagai bahan pengikat biasanya digunakan dalam konsentrasi 5-10% (Banker and Anderson, 1986). Selain itu mucilago amilum bersifat netral dan nonreaktif sehingga dapat digunakan dengan kebanyakan zat aktif (Sheth dkk, 1980). 2. Bahan pemanis (Sukrosa 67%) Karena dapat menghasilkan tekstur tablet yang licin dan halus, serta memiliki daya kompresibilitas yang baik (Nurniswati, 2016). Memiliki rasa yang manis, sifat alirnya baik, larut dalam air dan harganya murah (Pratiwi dan Herdianti, 2013). 3. Bahan pengisi (Mannitol 15%) Dalam formulasi, manitol terutama digunakan sebagai bahan pengisi tablet dengan konsentrasi 10-90%. Penggunaan manitol bertujuan untuk meningkatkan keterkempaan yang menghasilkan tablet dengan friabilitas rendah dan kekerasaan tablet yang baik sehingga menghasilkan kompaktibilitas massa tablet yang baik dan memiliki sifat alir granul, menambah kekerasaan tablet dan memperlama waktu hancur tablet. Penggunaan manitol memberikan sifat alir granul yang lebih baik dan banyak digunakan sebagai bahan pengisi tablet karena sifatnya yang non
hirgoskopik. Granul manitol lebih mudah dikeringkan sehingga sifat alirnya juga lebih baik. (Rowe et al 2009). 4. Bahan pelicin (Talc 5%) Penggunaan talk sebagai bahan pelicin memiliki beberapa keuntungan seperti : harganya murah dan mudah didapat, tidak diabsorbsi secara sistemik sehingga tergolong tidak beracun, sekaligus berfungsi sebagai bahan pelincir serta talk dapat menecgah timbulnya noda gelap pada tablet karena talk dapat terdistribusi lebih homogen sehingga tablet yang dihasilkan memiliki penampilan fisik yang baik (Voight, 1995) 5. Bahan Pewarna (Sunset Yellow FCF 0,1%) Bahan pewarna digunakan dengan tujuan untuk membuat tablet hisap lebih menarik. Sunset yellow merupakan jenis pewarna sintetik yang terdaftar atau diizinkan oleh pemerintah untuk makanan, minuman, kosmetik, dan obat-obatan. Peneliti menyimpulkan bahwa potensi genotoxicity sunset yellow telah sepenuhnya diteliti baik secara in vitro maupun in vivo, dan tidak adanya potensi genotoksik pada pewarna sunset yellow atau metabolitnya (Wahyuni, 2013). Batas pewarna normal sunset yellow adalah 0-2,5 mg/kg (WHO, 2011). Konsentrasi sunset yellow yang baik digunakan dalam formulasi obat ibuprofen adalah 0,1 % b/v (Wahyuni, dkk ). c. Uraian obat Nama resmi Sinonim
: IBUPROFEN : Ibuprofeeni,
Ibuprofen,
Ibuprofenas,
Ibuprofene, Ibuprofeno, Ibuprofenum Rumus kimia
:
Rumus molekul
: C13H18O2
Indikasi
: Analgetik, antipiretik dan dismonera
Mekanisme kerja
: Menghambat sintesis prostaglandin dalam
jaringan tubuh dengan menghambat 2 isoenzym cyclooxygenase (COX) yaitu COX-1 dan COX-2. Dapat menghambat kemotaksis, menurunkan aktivitas sitokin proinflamasi dan menghambat agregasi neutrofil, efek ini dapat berkontribusi pada aktivitas antiinflamasi. Dosis
: Dewasa : 3-4 x 200-400 mg/hari Anak : 20-30 mg/kgBB/hari dalam 3-4 dosis terbagi
Kontraindikasi
: Ulkus peptikum, riwayat hipersensitifitas terhadap ibuprofen atau OAINS dan kehamilan trimester akhir
Interaksi obat
: Penggunaan meningkatkan
bersama
warfarin
dapat
kadar
warfarin
dalam
plasma sehingga dapat memperpenjang masa pendarahan. Dapat menurunkan efek diuretik dan beta bloker bila digunakan bersamaan Efek samping
: Gangguan gastrointestinal (mual, muntah, diare, nyeri ulu hati dan konstipasi), ruam kulit, sakit kepala, trombositopenia, edema dan gangguan pendengaran
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam air, sangat larut dalam alkohol, kloroform, diklorometana dan dalam metil alkohol, larut dalam larutan
encer
alkali
hidroksida
dan
karbonat, Pemerian
: Kristal putih atau hampir putih, bubuk atau kristal, tidak berwarna, memiliki bau khas Suhu lebur 750 - 780.
Penyimpanan
: Simpan dalam wadah kedap udara
d. Bahan tambahan 1.
Amilum Manihot Nama resmi
: TAPIOCA STARCH
Sinonim
: Amido, amilo, amylum
Rumus kimia
: (C6H10O5)n
Rumus molekul
:
Pemerian
: Pati serbuk halus, putih, tidak berasa. Terdiri dari butiran bulat atau bulat telur yang sangat kecil atau biji-bijian
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam etanol dingin 96% dan air dingin. Pati sebagian larut dalam dimetil sulfoksida dan dimetilformamida.
Bobot jenis
: 0,80-0,90 g/cm3
Kegunaan
: Bahan Pengikat 5-10%
Inkompatibilitas
: Tidak cocok dengan zat pengoksidasi kuat.
Stabilitas
: Pati stabil jika terlindung dari kelembaban tinggi.
Penyimpanan
: Harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering.
2.
Sukrosa Nama resmi
: SUCROSE
Sinonim
: Beet sugar, cane sugar, a-D-glucopyranosyl-b-Dfructofuranoside,
refined
sugar,
saccharose,
saccharum, sugar. Rumus kimia
: C12H22O11
Rumus molekul
:
Pemerian
: Sukrosa berbentuk kristal tidak berwarna, massa atau balok, atau sebagai bubuk kristal putih, tidak berbau dan memiliki rasa yang manis
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam kloroform. Larut dalam 1 bagian etanol (95%) dan 1 bagian air.
Bobot jenis
: 1.6 g/cm3
Kegunaan
: Sebagai zat pemanis tablet dengan konsentrasi 67%
Inkompatibilitas
: Sukrosa bubuk mungkin terkontaminasi dengan jejak berat logam yang dapat menyebabkan ketidakcocokan dengan bahan aktif, misalnya asam askorbat. Sukrosa juga dapat terkontaminasi dengan sulfit dari proses pemurnian
Stabilitas
: Sukrosa memiliki stabilitas yang baik pada suhu kamar dan kelembaban relatif sedang
Penyimpanan
: Bahan harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering.
3.
Mannitol Nama resmi
: MANNITOL
Sinonim
: Cordycepic acid, manna sugar, D-mannite, mannite, mannitolum, mannogem, pearlitol.
Rumus kimia
: C6H14O6
Rumus molekul
:
Pemerian
: bubuk putih, tidak berbau, kristal, atau mengalir bebas butiran. Ini memiliki rasa manis, kira-kira semanis glukosa dan setengah semanis sukrosa dan memberikan sensasi dingin di mulut
Kelarutan
: Larut dalam larutan
alkalis, 1 bagian etanol
(95%), gliserin dan air serta praktis tidak larut dalam eter. Bobot jenis
: 1.514 g/cm3
Kegunaan
: Sebagai bahan pengisi tablet dengan konsentrasi 10-90%
Inkompatibilitas
: Mannitol tidak kompatibel dengan infus xylitol dan mungkin membentuk kompleks dengan beberapa logam seperti aluminium, tembaga dan besi
Stabilitas
: Mannitol stabil dalam kondisi kering dan dalam larutan air. Dalam larutan, mannitol tidak terserang dingin, asam encer atau alkali, atau oleh oksigen atmosfer tanpa adanya katalis. Mannitol
tidak mengalami reaksi Maillard. Penyimpanan
: Bahan harus disimpan dalam wadah tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering.
4.
Talc Nama resmi
: TALC
Sinonim
: Altalc, hydrous magnesium calcium silicate hydrous magnesium silicate, Imperial, Luzenac Pharma,
magnesium
hydrogen
metasilicate,
Magsil Osmanthus, Magsil Star, powdered talc, purified French chalk, purtalc, soapstone, steatite, Superiore, talcum. Rumus kimia
: Mg6(Si2O5)4(OH)4
Pemerian
: Sangat halus, putih ke putih keabu-abuan, tidak berbau, tidak bisa ditembus, bubuk kristal dan tidak berbahaya
Kelarutan
: Praktis tidak larut dalam asam encer dan alkali, pelarut organik, dan air.
Kegunaan
: Sebagai bahan pelicin tablet dengan konsentrasi 1-10%
Inkompatibilitas
: Tidak cocok dengan senyawa amonium kuaterner
Stabilitas
: Talc
stabil dan dapat disterilkan dengan
pemanasan pada 1600C tidak kurang dari 1 jam. Penyimpanan
: Talc harus disimpan dalam wadah yang tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering tempat.
5.
Sunset yellow Nama resmi
: Sunset yellow FCF
Sinonim
: Yellow orange S.
Rumus kimia
: C16H10N2Na2O7S2
Rumus molekul
:
Pemerian
: Dalam air, larutan netral atau asam dari Sunset Yellow FCF adalah kuning-oranye, sedangkan larutan dasarnya berwarna merah-cokelat. Kapan dilarutkan dalam asam sulfat pekat, aditif menghasilkan jeruk solusi yang berubah menjadi kuning ketika diencerkan dengan air
Kelarutan
: Larut dalam aseton, etanol (75%), gliserin, propilen glikol dan air
Kegunaan
: Sebagai bahan pewarna
Inkompatibilitas
: Kurang cocok dengan asam sitrat, larutan sakarosa, larutan natrium bikarbonat jenuh. Tidak cocok dengan asam askorbat, gelatin, dan glukosa.
Penyimpanan
: Dalam wadah yang tertutup rapat di tempat yang sejuk dan kering tempat.
III.
Metode Pembuatan Tablet Pada formulasi ini kami menggunakan metode granulasi basah, dimana granulasi basah merupakan metode yang banyak digunakan dalam memproduksi tablet kompresi. Granul dibentuk dengan jalan mengikat
serbuk
dengan
suatu
perekat
sebagai
pengganti
pengompakan. Teknik ini membutuhkan larutan atau suspensi yang mengandung pengikat yang biasanya ditambahkan ke campuran serbuk. Keuntungan granulasi basah yaitu meningkatkan fluiditas dan kompaktibilitas, sesuai untuk tablet dosis tinggi dengan aliran atau kompaktibilitas
buruk
dan
mengurangi
debu.
Alasan
kami
menggunakan metode granulasi basah karena zat aktif yang digunakan memiliki daya alir yang buruk sehingga digunakan metode granulasi basah agar laju alir yang kepresibilitas yang baik sehingga akan menghasilkan tablet yang memenuhi syarat (Rondonuwu, C, dkk. 2017). Adapun cara pembuatan tablet dengan menggunakan metode granulasi basah adalah : 1. Ditimbang bahan aktif dan bahan tambahan 2. Bahan aktif (ibuprofen) dicampur dengan mannitol sebagai bahan pengisi 3. Ditambahkan mucilago amilum manihot sebagai bahan pengikat kedalam campuran sampai terbenttuk massa granul 4. Diayak dengan ayakan no. mesh 20 5. Granul dikeringkan dengan menggunakan oven pada 55 °C selama 1 jam. 6. Granul kering diayak dengan ayakan no. mesh 20 7. Ditambahkan talk sebagai bahan pelicin dan pelincir, sukrosa sebagai bahan pemanis dan sunset yellow sebagai pewarna, 8. Dilakukan pengamatan sifat fisik granul 9. Campuran ditabletkan dengan tekanan kompresi yang sama Adapun pembuatan mucilago/larutan amilum manihot adalah : 1. Ditimbang amilum manihot sesuai yang dibutuhkan 2. Dimasukkan amilum manihot kedalam wadah lalu ditambahkan aquadest 3. Dipanaskan pada suhu 100 derajat celcius sampai melarut 4. Didinginkan 5. Dicampurkan kedalam formulasi tablet hisap. IV.
Evaluasi/Pengujian a. Evaluasi tablet hisap (Hadisoewignyo, 2009) 1. Uji Disolusi
Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan alat disolusi model apparatus 2 USP yakni model ”paddle”. Tablet hisap
iburpofen dimasukkan ke dalam labu yang berisi larutan dapar fosfat 0,2 M pH 7,2 sebagai medium. Jarak pengaduk dayung dari dasar labu adalah 2,5 ± 0,2 cm dan pengaduk dayung diputar dengan kecepatan 150 rpm. Suhu medium dijaga konstan 37 ± 0,5 ºC dan volume medium disolusi adalah 900 mL. Sampel obat yang terlepas ke dalam medium diambil pada menit ke-30, sebanyak 5,0 ml dan lokasi pengambilan sampel pada media adalah daerah di tengah antara permukaan media dengan permukaan atas dayung dengan jarak tidak kurang dari 1 cm dari dinding samping labu. Sampel diperiksa serapannya dengan spektrofotometer UVVIS pada panjang gelombang serapan maksimum. Dalam waktu 30 menit ibuprofen harus larut tidak kurang dari 70 % dari jumlah yang tertera dalam etiket. 2. Keseragaman ukuran
Sejumlah 10 tablet hisap ibuprofen, diukur ketebalannya satu persatu memakai jangka sorong yang melengkung. Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet hisap tidak lebih dari 1 ⅓ tebal tablet. Perbedaan ketebalan tablet harus tidak dapat dibedakan hanya dengan melihat tanpa mengukur. 3. Uji keseragaman bobot
Keseragaman bobot tablet hisap ibuprofen ditentukan dengan cara menimbang 20 tablet, lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet, sesuai dengan ketentuan seperti pada Tabel berikut.
4. Uji kekerasan
Kekerasan tablet hisap ibuprofen ditentukan dengan cara tablet diletakkan pada alat hardness tester dengan skala awal 0, alat dijalankan sampai tablet pecah, skala pada alat dibaca pada saat tablet pecah dan nilai yang diperoleh menyatakan kekerasan tablet dalam Kp (Kilopound). 5. Uji kerapuhan
Kerapuhan tablet hisap ibuprofen ditentukan dengan cara membebas debukan dua puluh tablet kemudian ditimbang (Wo), dimasukkan dalam friabilation tester, dan diputar selama empat menit dengan kecepatan 25 putaran per menit. Tablet dibebasdebukan lagi dan ditimbang (W). Dihitung selisih beratnya dalam persen.
6. Uji Waktu hancur
Waktu hancur tablet ditentukan dengan cara memasukkan enam tablet hisap ibuprofen ke dalam masing-masing tabung pada alat disintegration tester, selanjutnya alat dimasukkan ke dalam beaker glass yang telah diisi air/0,1 M HCl/dapar fosfat pH 7,2; pada suhu 37 ± 0,5 °C. Tabung dinaikturunkan secara teratur, dan tablet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian yang tertinggal di atas kasa. Dicatat waktu hancurnya ketika tablet terakhir hancur. b. Evaluasi granul tablet hisap (Suciati, 2019) 1. Uji kelembaban granul
Kelembaban atau susut pengeringan granul ditentukan dengan alat uji kandungan lembab (Ohaus MB-25). Sampel granul seberat 3 gram ditempatkan secara merata pada pan sampel, kemudian dilakukan siklus pemanasan. Persentase kandungan lembab dihitung dari kehilangan berat sampel karena pemanasan.
2. Uji Laju Alir
Corong pengukuran ujungnya dijaga agar berada pada suatu ketinggian yang dikehendaki. Sebanyak 100 gram granul bebas debu dituang perlahan-lahan sampai ujung corong. Diukur laju alir granul sampai semua granul dalam corong habis mengalir. Laju alir diulang sebanyak 3 kali. 3. Uji sudut henti
Sebanyak 100 gram serbuk granul bebas debu dibiarkan mengalir melalui corong pengukuran dan jatuh bebas ke suatu permukaan. Tinggi dan hentieter kerucut yang terbentuk diukur dan sudut henti. 4. Uji Kompresibilitas
Kompresibilitas diukur dengan volumenometer. Granul dimasukkan ke dalam gelas ukur hingga memenuhi volume 100 ml dan diletakkan di atas volumenometer untuk kemudian dilakukan pengetukan. Ketukan dilakukan sebanyak ±50 kali selama 5 menit. V.
VI.
Kemasan
Daftar Pustaka Banker, G. S., dan N. R. Anderson. 1986. The Teory and Practice Of Industrial Pharmacy. Philadelpia: Lea and Febiger British National Formulary. 2009. British National Formulary 57. BMJ Group and the Royal Pharmaceutical, London. Hadisoewignyo, L., dkk. 2009. Pembuatan Garam Ibuprofen Dan Aplikasinya Dalam Sediaan Tablet. Majalah Farmasi Indonesia, 20(3), 141 – 150 Hadisoewignyo, L., dkk. 2011. Pengaruh Bahan Pengisi Pada Tablet Ibuprofen Dengan Metode Cetak Langsung. Majalah Farmasi Indonesia (22)4, 279 – 285, 2011 Lachman, L., & Lieberman, H. A. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi Kedua. Univeristas Indonesia Press, Jakarta.
Nurniswati, 2016. Optimasi Tablet Hisap Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L) Dengan Metode Rancangan Faktorial. Parrot, E. L. 1971. Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, 3 Th Editoin. Minneapolis : burgess Publishing Company. Pratiwi, G., Dan Hertiana, T. 2013. Optimasi Komposisi Sukrosa Dan Aspartam Sebagai Bahan Pemanis Pada Formula Tablet Effervesent Ekstrak Etanolik Buah Mengkudu. Majalah Obat Tradisional, Edisi 16. Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada : Yogyakarta. Rondonuwu, C., dkk. 2017. Formulasi Tablet Hisap Serbuk Buah Mangga Dodol (Mangifera indica L) dengan Menggunakan Metode Granulasi Basah. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi. Volume 6 Nomor 4 Rowe, C Raymond., dkk. 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients Fifth Edition : Pharmaceutical Press. Billingham UK Rowe, C Raymond., dkk. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients Sixth Edition : Pharmaceutical Press. Billingham UK Sheth, B. B., Bandelin F. J., and Shangraw R. F. 1980. Compressed Tablet, In Lachman H. A., Kanig J. L. Pharmaceutical Dosage Forms, Tablets, Volume I. New York: Marcel Dekker Inc Suciati. A, dkk. 2019. Pengaruh Perbedaan Bahan Pengikat Yang Dikombinasikan Dengan Bahan Penghancur Dalam Sediaan Tablet Hisap Habbattussauda (Nigella sativa L). Sweetman C Sean, 2009. Martindale The Complete Drug Reference, Thirty Sixth Edition. Pharmaceutical Press, New York Voight, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Terjemahan : S. Noerono. Gadjah Mada University Press. Indonesia Wahyuni. R., Syofyan., Yunalti. S. 2017. Formulasi dan Evaluasi Stabilitas Fisik Ibuprofen Menggunakan Kombinasi Polimer Serbuk Gom Arab Dan Natrium Karboksilmetilselulosa.
Wahyuni, Anita. 2013. Penetapan Kadar Zat Pewarna (Tartrazine dan Sunset Yellow) Pada Sirup Kemasan dengan Menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. Skripsi. UIN Syarif Hidayatullah Jakarta World Health Organization, 2011. Evaluation of Certain Food Additives and Contaminants. Food and Agriculture Organization of The United Nations.